Этиология болезни Вильсона — Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова причины

Болезнь Вильсона-Коновалова обусловливается мутацией расположенного на 13 хромосоме гена АТР7В. Этот ген несет ответственность за встраивание ионов меди в белок церулоплазмин, содержащий около 95% общего количества меди сыворотки крови человека и отвечающий за вывод меди вместе с желчью из организма.

Болезнь связана с мутацией, приводящей к снижению концентрации в крови белка- переносчика- меди церрулоплазмина. В результате нарушается нормальное распределение меди — в организме её накапливается слишком много, и от этого больше всего страдают печень и промежуточный мозг (так называемые чечевицеобразные ядра).

Болезнь Вильсона-Коновалова симптомы

В зависимости от формы болезни Вильсона Коновалова, могут проявляться разные симптомы с различной степенью выраженности. Типичными проявлениями заболевания являются: спутанность сознания, нарушенное положение конечностей и затруднения их движений.

Движения становятся медленными, иногда неконтролируемыми или непредсказуемыми. Нередко наблюдается тремор рук.

Наличие общей слабости, рвоты с кровью, желтухи — показатели нарушения работы печени.

Помимо таких вегетативных симптомов, обязательно присутствие нейродегенеративной составляющей: слабоумие, страхи, речевые нарушения, изменения в личности, эмоциональная неадекватность.

Но кроме вышеописанных неспецифических симптомов при диагностировании такой болезни, как Вильсона-Коновалова, могут наблюдаться некоторые особые отличительные черты. Это кольца Кайзера-Флейшера – желтовато-зеленая пигментация по периферии роговицы. Увеличение количества меди и церулоплазмина в сыворотке крови, некрозы печени.

Клиническая картина болезни Вильсона-Коновалова представлена несколькими формами проявления: печёночными, неврологическими, психиатрическими, сердечно-сосудистыми, мышечно-скелетными, желудочо-кишечными и дерматологическими.

В самом начале поражения печени развивается жировая дистрофия неспецифического характера, некротические изменения гепатоцитов в небольшом количестве, перипортальный фиброз. Затем с высокой активностью прогрессирует хронический гепатит, при котором наблюдается желтуха, увеличенный уровень аминотрансфероз и гипергаммаглобулинемия.

Если болезнь Вильсона-Коновалова продолжает развиваться, то у больных диагностируют цирроз печени, при котором выражена гипертензия в портальных сосудах и недостаток клеток печени.

Редким проявлением болезни Вильсона-Ковновалова считается фульминантная недостаточность печени. Она чаще выявляется в подростковом и молодом возрасте.

Признаками, по которым позволяют её дифференцировать с вирусным гепатитом фульминантного типа является небольшая, но повышенная активность трансаминаз, где преобладает активность АСТ, низкие показатели имеют щелочная фосфатаза и альбумин, зато высокое количество общего билирубина и меди, а также гемоглобинурия.

Частым симптомом болезни Вильсона-Коновалова является гемолитическая анемия, которая образуется в результате огромного выброса меди из печени. Иногда происходит поражение печени по абдоминальной форме Керара, а это приводит к ранней печёночной недостаточности.

При постоянном наличии в крови сверх положенной нормы меди и её отложении в других органах, поражаются почки, эритроциты, мозг, роговица глаз и скелет.

Неврологические проявления болезни Вильсона-Коновалова характеризуются экстрапирамидными, церебеллярными и псевдобульборными нарушениями, а также судорожными припадками.

Первая, ригидно-аритмогиперкинетическая или ранняя форма болезни Вильсона, проявляется в виде общей ригидности, неритмичных гиперкинезов, которые имеют атетоидный и торсионно-спастический характер.

Мышцы, расположенные на туловище, конечностях, а также те, которые участвуют в процессах разговора и глотания охватывает ригидность. У таких больных наблюдается дизартрия, амимия и дисфагия.

Люди с такой формой болезни Вильсона становятся скованными в движениях, а их походка напоминает подпрыгивание. Иногда больные застывают в неудобной позе.

Это объясняется приступообразным сокращением мышц, что часто становится причиной полной обездвиженности.

Регидно-аригмогиперкинетическая форма болезни Вильсона в основном начинается с семи лет и протекает до пятнадцати. Расстройства висцерального характера проявляются несколько раньше – с 3-5 лет симптомами патологии печени, которые отмечаются ещё до начала неврологических признаков.

Другая, флексорно-экстензорная форма болезни Вильсона-Коновалова проявляется тремором рук или всего тела. Усиление дрожания обычно связано с волнением или целенаправленными действиями.

У некоторых больных умеренный тремор наблюдается только на одной стороне. Все больные подвержены дистонии мышц.

Во время дрожательно-регидной формы отмечается сниженный интеллект, затруднённая речь и гипомимия.

При первом варианте заболевание как правило начинается в 11 лет, при втором варианте в 19, однако изредка заболевание может проявиться и на 6 десятилетии жизни. Печёночные и неврологические нарушения встречаются примерно с одинаковой частотой и в отсутствие лечения у пациентов со временем развивается оба типа патологии.

Заболевание на начальных стадиях может проявиться только психическими нарушениями — больные могут долго и безрезультатно лечиться у психиатра. Дебют болезни также возможен с поражения суставов, лихорадки, гемолитической анемии.

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация)

Следует принять во внимание, что избыточное содержание меди в организме больного приводит к развитию цирроза печени, нарушению толерантности к глюкозе (сахарному диабету), патологическому расширению в том или ином сосуде (аневризма), развитию рахитоподобного заболевания (синдром Фанкони), ускоренному развитию атеросклероза.

Заболевание следует отличать от рассеянного склероза и ювенильной формы хореи Гентингтона.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

При подозрении на болезнь, указывающую на «Вильсона Коновалова», врачами ставится задача, с которой современная диагностика справляется в несколько этапов. Сложность заключается в перекликании многих внешних симптомов с другими заболеваниями.

При первичном медицинском осмотре можно выявить типичные для болезни Вильсона симптомы: потеря координации вследствие порождений центральной нервной системы, тремор, нарушение умственных способностей.

При пальпации органов брюшины обнаруживается увеличение печени или селезенки. С помощью щелевой лампы наблюдается наличие колец Кайзера-Флейшера и ограничение подвижности глаз.

При дальнейших диагностических исследованиях анализируют содержание меди в моче и крови. При общем анализе крови (помимо микроэлемента) может быть обнаружена мочевая кислота и церулоплазмин.

Высокое содержание билирубина, повышение показателей АсаТ и АлаТ, увеличение протромбинового и тромбированного времени на фоне снижения уровня альбумина — типичные нарушения, выявляемые диагностикой болезни Вильсона-Коновалова.

Рентген, МРТ, КТ органов брюшной полости – вспомогательные обследования для установления точного диагноза. При трудностях в постановке диагноза, рекомендуют проводить биопсию печени. Это заболевание имеет весьма характерную картину – высокое содержание меди, а также фульминантный гепатит.

Болезнь Вильсона-Коновалова

Одним из наиболее точных методов диагностирования является генетический скрининг на наличие мутантного гена, вызывающего – АТР7В.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова очень часто затруднена из-за медленного характера течения и разнообразности клинических проявлений заболевания.

Для постановки диагноза используют следующие методы:

  • лабораторные исследования, направленные на определение количества меди и белка церулоплазмина в сыворотке крови, а также количества меди, которое выводится за сутки из организма вместе с мочой;
  • тест на восприятие пеницилламина;
  • генетическое обследование для выявления мутировавших генов определенного типа.

Инструментальное обследование, цель которого сводится к выявлению поражений внутренних органов, вызванных болезнью Вильсона-Коновалова, и степени их тяжести, предполагает использование следующих методов:

  • УЗИ органов брюшной полости;
  • КТ органов брюшной полости;
  • электрокардиография;
  • эхокардиография;
  • МРТ головного мозга;
  • осмотр роговицы с использованием щелевой лампы.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

После диагностирования болезни Вильсона Коновалова необходимо сразу начать лечение, которое будет направлено на устранение избыточного количества меди в организме.

В первую очередь ограничивают поступление этого элемента в организм с помощью соблюдения строгой диеты. Рекомендуется полностью устранить из рациона продукты содержащие грибы, орехи, шоколад, морепродукты.

Обязательно также исключение водопроводной воды, в связи с высокой концентрацией в ней ионов меди. Медики советуют употреблять дистиллированную воду.

Конечно, помимо общей поддерживающей терапии необходимо лечить болезнь при помощи медикаментов и лечебных процедур. Заболевание Вильсона Коновалова требует пожизненного выполнения определённых процедур.

Одной из самых распространенных является хелирование. С помощью определённых химических веществ, свободная медь в организме связывается в хелатные комплексы, что способствует её выведению.

Для этой процедуры рекомендуют использование таких препаратов, как: «пеницилламин», «триентин» и ацетат цинка. Дополнительно рекомендуется употребление продуктов, содержащих витамин Е.

Из этого виде о вы узнаете о том, что такое болезнь Вильсона — Коновалова и как ее лечить.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова носит пожизненный характер и включает в себя:

  • прием лекарственных препаратов, снижающих количественные показатели отложений меди в организме;
  • хирургическое вмешательство (в отдельных случаях);
  • соблюдение диеты, исключающей алкоголь, препараты, токсичные для печени, и медьсодержащие продукты (баранину, семгу, свинину, орехи, морепродукты и т.д.); употребление деминерализованной воды;
  • отказ от приготовления пищи в посуде из меди;
  • трансплантация донорской печени.

Профилактики заболевания не существует.

Основная терапия болезни Вильсона связана с выведением избыточного количества меди, чтобы в дальнейшем предупредить её токсическое воздействие на весь организм в целом.

Для начала назначается диета № 5, богатая белками, но с ограниченным содержанием меди в продуктах.

Главное лечение болезни Вильсона-Коновалова направлено на использовании препаратов, которые будут связывать медь, и выводить её из организма.

Для начала назначают Британский антилюизит – 1,25–2,5 мг/кг, внутримышечное введение два раза в день, курсом до 20 дней и перерывом тоже в 20 дней. Или вводят этот препарат по другой схеме: 200–300 мг несколько месяцев два раза в день, пока не будет достигнут положительный эффект.

Унитол 5% – в/м по 5–10 мл через день, курс – 25–30 инъекций, с повтором через три месяца. D-пеницилламин назначают от 0,3 до 4 г в сутки, что будет зависеть от тяжести протекания болезни Вильсона-Коновалова и выведения меди с мочой.

Данный препарат улучшает экскрецию токсической меди из организма. Дозировка устанавливается ежегодно и меняется после проведения контроля биопсии печени.

В начале лечения болезни Вильсона, через 2-3 недели, может усилиться неврологическая симптоматика, а функциональное состояние печени стать хуже, а затем смениться улучшением через несколько месяцев или даже недель.

Иногда полностью исчезает хронический гепатит и цирроз печени, после интенсивной терапии данным препаратом, что определяется анализами на биопсию.

Показаниями к печёночной трансплантации являются фульминантная печёночная недостаточность, а также её прогрессирование при хроническом гепатите и циррозе печени, если неэффективна медикаментозная терапия.

Последствием болезни Вильсона-Коновалова, как правило, является инвалидизация больных. Однако при соответствующей терапии, на первых этапах заболевания, можно достигнуть положительных результатов.

А вот поздние стадии – это абсолютное развитие осложнений, при которых лечение болезни Вильсона уже не имеет существенного влияния. В результате наступает летальный исход в молодом возрасте от цирроза печени или печёночной недостаточности фульминантного типа.


Прошло много лет после открытия заболевания, прежде чем было найдено средство для борьбы с этим недугом – лекарство, снижающее концентрацию меди в организме – D — пенициламин (купренил).

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock
detector