Как принимать итразол при молочнице

Форма выпуска

Капсулы 1 капс.
активное вещество:  
итраконазол 100 мг
вспомогательные вещества: сахарные пеллеты (сахароза — 80–91,5%, крахмал кукурузный — 8,5–20%) — 207,44 мг; полоксамер 188 (Лутрол) — 25,94 мг; полоксамер 188 (Лутрол) микронизированный — 0,51 мг; гипромеллоза — 130,11 мг  
в виде итраконазола пеллет — 464 мг  
капсулы твердые желатиновые: титана диоксид — 2%; желатин — до 100%  

Капсулы, 100 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой, 6 или 7 шт. 1 контурная ячейковая упаковка по 6 капс.; 2, 4, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок по 7 капс. в пачке из картона.

Лекарственная форма Итразола – капсулы: твердые желатиновые, белого цвета, размер №0; содержимое – пеллеты от светло-желтого до коричневато-желтого цвета (по 6 шт. в упаковках контурных ячейковых, 1 упаковка в картонной пачке; по 7 шт. в упаковках контурных ячейковых, 2 или 6 упаковок в картонной пачке).

Действующее вещество: итраконазол, в 1 капсуле – 100 мг.

Дополнительные вещества: сахарные пеллеты (сахароза и крахмал кукурузный), полоксамер 188 (Лутрол) микронизированный, полоксамер 188 (Лутрол), гипромеллоза.

Состав капсулы: титана диоксид, желатин.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол – активный компонент Итразола – является синтетическим противогрибковым средством широкого спектра действия. Он относится к производным триазола и замедляет биосинтез эргостерола – важнейшего компонента мембран грибных клеток, обеспечивающего их структурную целостность. Нарушение продуцирования эргостерола обуславливает изменение проницаемости мембран и лизис клеток. Этим и объясняется противогрибковое действие итраконазола.

Вещество проявляет активность в отношении инфекционных заболеваний, спровоцированных следующими грибами:

  • дрожжеподобные грибы: Geotrichum spp., Candida spp. (в том числе crusei, C. albicans, С. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (включая H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii и другие;
  • дерматофиты: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Разновидности грибов Candida, обладающие наименьшей сенситивностью к действию итраконазола: Candida tropicalis, Candida glabrata и Candida crusei.

Некоторые виды грибковых микроорганизмов, на жизнедеятельность и размножение которых Итразол не оказывает клинически значимого влияния: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. и Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. и Fusarium spp.

Устойчивость к азолам у грибов развивается постепенно и часто возникает вследствие ряда генетических мутаций. Нечувствительность к итраконазолу обусловлена гиперэкспрессией гена ERG11, обеспечивающего кодировку фермента 14α-деметилазы. Последний наиболее восприимчив к действию азолов. Также наблюдаются точечные мутации ERG11, уменьшающие степень связывания азолов с ферментами и/или активирующие транспортные системы, что повышает скорость выведения азолов.

Фармакокинетика

Поскольку итраконазол обладает нелинейной фармакокинетикой, он кумулируется в плазме крови при длительном лечении. Его равновесная концентрация обычно устанавливается приблизительно через 15 суток после начала приема, при этом площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) и максимальная концентрация действующего вещества оказываются примерно в 4-7 раз выше при многократном приеме, чем соответствующие показатели при однократном приеме.

Максимальная равновесная концентрация активного компонента итраконазола в плазме крови равна приблизительно 2 мкг/мл при приеме 200 мг Итразола 1 раз в сутки. Конечный период полувыведения традиционно варьируется от 16 до 28 часов при однократном приеме и от 34 до 42 часов при многократном приеме. Содержание итраконазола в плазме крови уменьшается до почти неопределяемого значения в течение 7–14 дней после прекращения лечения в зависимости от продолжительности терапии и назначенной дозы. Клиренс итраконазола снижается при более значимых дозах препарата вследствие насыщения путей его метаболизма в печени.

После перорального приема итраконазол абсорбируется с высокой скоростью. Максимальный уровень вещества в неизмененном виде регистрируется в плазме крови через 2–5 часов после приема внутрь. При этом абсолютная биодоступность соединения при пероральном применении составляет примерно 55%. Максимальная биодоступность итраконазола регистрируется при приеме препарата сразу после еды.

У больных с пониженной кислотностью желудочного сока всасывание итраконазола снижается, к примеру, на фоне приема лекарственных средств, угнетающих синтез соляной кислоты в желудке (ингибиторы протонной помпы или антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов). Такое же явление наблюдается у больных с диагнозом «ахлоргидрия», сопровождающимся различными заболеваниями. У таких пациентов итраконазол натощак всасывается лучше при одновременном приеме с напитками, имеющими кислую среду (например, недиетическая кола).

Степень связывания итраконазола с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет 99,8% (для связывания гидроксиитраконазола с альбумином этот показатель составляет 99,6%). Также вещество обладает сродством к липидам. В плазме крови содержание итраконазола в неизмененном виде составляет не более 0,2%.

Кажущийся объем распределения превышает 700 л, что говорит о значительном распределении активного компонента Итразола в тканях. Его уровень в мышцах, легких, селезенке, желудке, почках и костях оказывается в 2-3 раза выше по сравнению с концентрациями в плазме крови. При этом концентрация итраконазола в тканях, компонентом которых является кератин, особенно в кожных покровах, в 4 раза превышает таковую в плазме крови.

Исследования in vitro доказали, что основным ферментом, отвечающим за метаболизм итраконазола, является изофермент CYP3A4. Действующее вещество активно метаболизируется в печени, образуя множество метаболитов. Важнейшим метаболитом является гидроксиитраконазол, in vitro обладающий противогрибковой активностью, сопоставимой с действием итраконазола.

Итразол{amp}lt;sup

Итраконазол выводится преимущественно через кишечник (54%) и почки (35%) в виде неактивных метаболитов. Результаты исследования фармакокинетики данного вещества, меченного радиоактивным изотопом углерода 14С, говорят о том, что после приема внутрь через кишечник в неизмененном виде экскретируется 3–18% от принятой дозы итраконазола.

Поскольку итраконазол перераспределяется в тканях, в состав которых входит кератин, незначительно, его выведение зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация вещества в кожных покровах определяется на протяжении 2–4 недель после окончания терапии, длившейся 4 недели. Концентрация итраконазола в кератине ногтя остается практически неизменной на протяжении 6 месяцев после окончания курса лечения, длившегося 3 месяца. При этом вещество обнаруживается в ногтевых пластинах уже через 1 неделю после начала терапии.

Метаболизм итраконазола осуществляется в основном в печени. При однократном приеме 100 мг итраконазола у больных циррозом печени максимальная концентрация данного соединения оказывалась существенно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени однократный прием препарата приводил к увеличению среднего периода полувыведения, который в данном случае составлял 37±17 часов.

В настоящий момент данных о последствиях перорального приема итраконазола пациентами с дисфункциями почек недостаточно. У больных уремией со средним клиренсом креатинина, равным 13 мл/мин/1,73 м2, AUC оказывается несколько ниже по сравнению с другими пациентами. На фармакокинетические показатели итраконазола практически не влияют гемодиализ или перитонеальный диализ, проводящийся в амбулаторных условиях.

Информация о длительном применении итраконазола у больных с дисфункциями почек является ограниченной. Проведение диализа не отражается на клиренсе или периоде полувыведения итраконазола либо гидроксиитраконазола.

Сведения о фармакокинетике итраконазола при его использовании у детей являются недостаточными. Клинические исследования фармакокинетических показателей у детей и подростков (возраст от 5 месяцев до 17 лет) проводились с применением препарата в форме раствора для внутривенного введения, раствора для приема внутрь и капсул. Индивидуально подобранные дозы итраконазола в виде раствора для приема внутрь и капсул составляли 1,5–12,5 мг/кг/день при приеме 1–2 раза в день.

При приеме итраконазола в одинаковой суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации вещества в плазме оказывались сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, получавших препарат 1 раз в день. Существенные различия в показателях AUC и общем клиренсе итраконазола в зависимости от возраста больного не были зарегистрированы.

  • Кому рекомендовано применять Флуконазол
  • Схема при лечении Флуконазолом
  • Особенности применения Флуконазола
  • Побочные действия препарата и противопоказания к нему

В современном мире наличием такого заболевания, как молочница, страдает примерно три четверти представительниц прекрасного пола, а также данная болезнь может присутствовать у мужчин и даже детей. Для борьбы с этим недугом выпущено огромное количество различных лекарственных препаратов.

Как известно, молочница возникает в результате нарушений в микрофлоре влагалища, полости рта и кишечнике. Вследствие нарушений происходит стремительное размножение грибов семейства Кандида (они всегда находятся в организме человека, но в небольших количествах не причиняют никакого дискомфорта).

https://www.youtube.com/watch?v=3c_DUD47bYY

Приступать к использованию лечебных препаратов от молочницы необходимо только в случае возникновения следующих симптомов:

  • белые выделения по консистенции схожие с творогом;
  • в области, где нарушена микрофлора, появляется очень сильный зуд;
  • у женщин возле половых губ присутствует жжение;
  • после мочеиспускания жжение и зуд усиливаются;
  • во время полового акта наблюдаются боли;
  • у мужчин молочница проявляется в виде белого налета на половом органе.

Фармакологическая группа

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
B35.1 Микоз ногтей Грибковое заболевание ногтей
Грибковое поражение ногтей
Грибковые заболевания ногтей
Грибковые поражения ногтей
Дерматомикозы ногтей
Микозы ногтей
Онихомикоз
Онихомикозы
Эпидермофития ногтей
B35.2 Микоз кистей Межпальцевая грибковая эрозия
Микозы кистей
Руброфития кистей
Трихофития ладоней
Эпидермофития кистей
Эпидермофития ладоней
B35.3 Микоз стоп Грибок стопы
Дерматофития стоп
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз стоп
Микозы стоп
Микозы стоп и крупных складок
Эпидермофития стоп
B36.0 Разноцветный лишай Pitirosporum orbiculare
Лишай отрубевидный
Лишай отрубевидный (pityriasis furfuracea)
Лишай разноцветный
Отрубевидный лишай
Разноцветный лишай
B36.9 Поверхностный микоз неуточненный Грибковые заболевания гладкой кожи
Грибковые заболевания кожи
Грибковые поражения гладкой кожи тела
Дерматомикоз
Дерматомикоз в крупных складках кожи
Дерматомикоз гладкой кожи
Дерматомикозы
Дерматомикозы гладкой кожи
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз кожи тела
Микозы, осложненные вторичной пиодермией
Хронические грибковые инфекции
Эпидермофития гладкой кожи
B37 Кандидоз Висцеральный кандидоз
Инвазивный кандидоз
Кандидоз гортани
Кандидоз ЖКТ
Кандидоз кожи и слизистых оболочек
Кандидоз слизистых и кожи
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз, обусловленный Candida albicans
Кандидомикоз
Острый псевдомембранозный кандидоз
Хронические формы кандидоза
B37.0 Кандидозный стоматит Атрофический кандидоз полости рта
Грибковые заболевания полости рта
Грибковые инфекции ротовой полости
Грибковые инфекционно-воспалительные заболевания полости рта
Кандидоз ЖКТ
Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
Кандидоз полости рта
Кандидоз ротовой полости
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистой оболочки полости рта
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки
Кандидоз слистой оболочки полости рта и глотки
Кожно-слизистый кандидоз ротовой полости
Микотическая заеда
Молочница полости рта
Орофарингеальный кандидоз
Ротоглоточный кандидоз
Хронический атрофический кандидоз ротовой полости
Хронический кандидоз слизистых оболочек
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей Грибковая паронихия
Грибковая экзема
Грибковые дерматозы
Грибковые заболевания гладкой кожи
Грибковые поражения гладкой кожи
Грибковые поражения гладкой кожи тела
Грибковые поражения ногтей
Дрожжевая инфекция кожи
Кандидоз кожи
Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
Кандидоз кожи ногтевых валиков
Кандидоз ногтевых валиков
Кандидоз ногтей
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидозная паронихия
Кандидомикоз кожи
Кожные кандидозные инфекции
Кожный кандидоз
Межпальцевая грибковая эрозия
Микотические дерматиты
Паронихия кандидозная
Поверхностная форма кандидоза кожи
Поверхностный кандидоз
Поверхностный кандидоз ногтей
Поверхностный микоз кожи
Хронический кандидоз кожи
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*) Вагинальные кандидозы
Вагинальный кандидоз
Вульвальные кандидозы
Вульвовагинальные кандидозы
Вульвовагинальный кандидоз
Вульвовагинит кандидозный
Вульвовагинит микотический
Грибковые вагиниты
Кандидоз влагалища
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз мочеполовой
Кандидоз мочеполовых органов у женщин
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидозный вагинит
Кандидозный вульвит
Кандидозный вульвовагинит
Кольпит грибковой этиологии
Молочница влагалища
Монилиазный вульвовагинит
Острый вагинальный кандидоз
Острый микоз влагалища
Поверхностный кандидоз слизистой гениталий
Рецидивирующий вагинальный кандидоз
Рецидивирующий влагалищный кандидоз
Урогенитальный кандидоз
Хронический вагинальный кандидоз
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз
B37.8 Кандидоз других локализаций Грибковые заболевания гортани
Грибковые поражения конъюнктивы
Грибковые поражения роговицы
Диссеминированный кандидоз
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз кишечника
Кандидоз перианальный
Кандидоз пищевода
Кандидоз прямой кишки и нижних отделов кишечника
Кандидоз слизистых оболочек пищевода
Кандидомикоз слизистых оболочек
Микотическая заеда
Микотическая экзема
Микотические дерматиты
Неинвазивный кандидоз кишечника
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Эзофагеальный кандидоз
B40 Бластомикоз Болезнь Джилкрайста
Европейский бластомикоз
Североамериканский бластомикоз
Южно-американский бластомикоз
Южноамериканский бластомикоз
B41 Паракокцидиоидомикоз Паракокцидиоидоз
B42 Споротрихоз Болезнь Дори
Болезнь любителей роз
Болезнь Шенка-Бермана
Ринокладиоз
B44 Аспергиллез Инвазивный аспергиллез
Системный аспергиллез
B45 Криптококкоз Cryptococcus
B45.1 Церебральный криптококкоз Криптококковый менингит
Криптококковый менингит
Менингит криптококковый
B49 Микоз неуточненный Висцеральный микоз
Глубокие эндемические микозы
Грибковая инфекция
Грибковые инфекции кожи
Грибковые поражения кожи
Грибковые поражения кожных складок
Грибковые поражения слизистой оболочки бронхов
Грибковые поражения слизистой оболочки полости рта
Инфекции грибковые
Инфекции кожи грибковые
Кератомикоз
Кожный микоз
Легочный микоз
Микоз
Микозы глаз
Микозы ЖКТ
Микозы кожи
Микозы крупных кожных складок
Микозы системные
Микозы слизистых оболочек
Микозы со вторичной бактериальной инфекцией
Микозы у больных с иммунодефицитом
Распространенные микозы
Системные микозы
Тропические микозы
H19.2 Кератит и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках Паренхиматозный кератит
Энтеровирусный конъюнктивит

Противопоказания

  • Грибковый кератит;
  • Дерматомикозы;
  • Отрубевидный лишай;
  • Онихомикозы, вызванные дрожжами и плесневыми грибами и/или дерматофитами;
  • Кандидомикозы с поражением кожи или слизистых (включая вульвовагинальный кандидоз);
  • Системные микозы: споротрихоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), бластомикоз, системный аспергиллез и кандидоз, другие тропические или системные микозы.

Абсолютные:

  • Детский возраст до 3 лет;
  • Беременность и лактация;
  • Одновременное применение препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, таких как мизоластин, дофетилид, хинидин, симвастатин, цизаприд, астемизол, терфенадин, ловастатин, пимозид, мидазолам, триазолам;
  • Индивидуальная гиперчувствительность к компонентам Итразола.

Относительные:

  • Сердечная недостаточность, в том числе в анамнезе;
  • Заболевания печени, в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью;
  • Гиперчувствительность к другим азолам.

поражение кожи и слизистых оболочек — вульвовагинальный кандидоз, разноцветный лишай, дерматомикозы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грибковый кератит;

онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

системные микозы — системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы или неэффективны), гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;

одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. «Взаимодействие»), таких как левацетилметадон, метадон; дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени; тикагрелор; галофантрин; астемизол, мизоластин, терфенадин; алкалоиды спорыньи — дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; иринотекан;

луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин; эплеренон; цизаприд, домперидон; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек;

хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций; см. «Особые указания»);

непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

грудное вскармливание;

детский возраст до 3 лет.

С осторожностью: цирроз печени; тяжелые нарушения функции печени и почек; повышенная чувствительность к другим азолам; одновременное применение с лекарственными препаратами, которые могут увеличивать или снижать концентрацию итраконазола в плазме крови или одновременное применение с препаратами, концентрация которых в плазме крови может изменяться (см. «Взаимодействие»); пожилые пациенты; дети старше 3 лет (см. «Особые указания»).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
B35.1 Микоз ногтей Грибковое заболевание ногтей
Грибковое поражение ногтей
Грибковые заболевания ногтей
Грибковые поражения ногтей
Дерматомикозы ногтей
Микозы ногтей
Онихомикоз
Онихомикозы
Эпидермофития ногтей
B35.2 Микоз кистей Межпальцевая грибковая эрозия
Микозы кистей
Руброфития кистей
Трихофития ладоней
Эпидермофития кистей
Эпидермофития ладоней
B35.3 Микоз стоп Грибок стопы
Дерматофития стоп
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз стоп
Микозы стоп
Микозы стоп и крупных складок
Эпидермофития стоп
B36.0 Разноцветный лишай Pitirosporum orbiculare
Лишай отрубевидный
Лишай отрубевидный (pityriasis furfuracea)
Лишай разноцветный
Отрубевидный лишай
Разноцветный лишай
B36.9 Поверхностный микоз неуточненный Грибковые заболевания гладкой кожи
Грибковые заболевания кожи
Грибковые поражения гладкой кожи тела
Дерматомикоз
Дерматомикоз в крупных складках кожи
Дерматомикоз гладкой кожи
Дерматомикозы
Дерматомикозы гладкой кожи
Межпальцевая грибковая эрозия
Микоз кожи тела
Микозы, осложненные вторичной пиодермией
Хронические грибковые инфекции
Эпидермофития гладкой кожи
B37 Кандидоз Висцеральный кандидоз
Инвазивный кандидоз
Кандидоз гортани
Кандидоз ЖКТ
Кандидоз кожи и слизистых оболочек
Кандидоз слизистых и кожи
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз, обусловленный Candida albicans
Кандидомикоз
Острый псевдомембранозный кандидоз
Хронические формы кандидоза
B37.0 Кандидозный стоматит Атрофический кандидоз полости рта
Грибковые заболевания полости рта
Грибковые инфекции ротовой полости
Грибковые инфекционно-воспалительные заболевания полости рта
Кандидоз ЖКТ
Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
Кандидоз полости рта
Кандидоз ротовой полости
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистой оболочки полости рта
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки
Кандидоз слистой оболочки полости рта и глотки
Кожно-слизистый кандидоз ротовой полости
Микотическая заеда
Молочница полости рта
Орофарингеальный кандидоз
Ротоглоточный кандидоз
Хронический атрофический кандидоз ротовой полости
Хронический кандидоз слизистых оболочек
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей Грибковая паронихия
Грибковая экзема
Грибковые дерматозы
Грибковые заболевания гладкой кожи
Грибковые поражения гладкой кожи
Грибковые поражения гладкой кожи тела
Грибковые поражения ногтей
Дрожжевая инфекция кожи
Кандидоз кожи
Кандидоз кожи и слизистых рта и зева
Кандидоз кожи ногтевых валиков
Кандидоз ногтевых валиков
Кандидоз ногтей
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидозная паронихия
Кандидомикоз кожи
Кожные кандидозные инфекции
Кожный кандидоз
Межпальцевая грибковая эрозия
Микотические дерматиты
Паронихия кандидозная
Поверхностная форма кандидоза кожи
Поверхностный кандидоз
Поверхностный кандидоз ногтей
Поверхностный микоз кожи
Хронический кандидоз кожи
B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*) Вагинальные кандидозы
Вагинальный кандидоз
Вульвальные кандидозы
Вульвовагинальные кандидозы
Вульвовагинальный кандидоз
Вульвовагинит кандидозный
Вульвовагинит микотический
Грибковые вагиниты
Кандидоз влагалища
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз мочеполовой
Кандидоз мочеполовых органов у женщин
Кандидоз с поражением кожи и слизистых
Кандидоз слизистых оболочек
Кандидоз слизистых оболочек и кожи
Кандидозный вагинит
Кандидозный вульвит
Кандидозный вульвовагинит
Кольпит грибковой этиологии
Молочница влагалища
Монилиазный вульвовагинит
Острый вагинальный кандидоз
Острый микоз влагалища
Поверхностный кандидоз слизистой гениталий
Рецидивирующий вагинальный кандидоз
Рецидивирующий влагалищный кандидоз
Урогенитальный кандидоз
Хронический вагинальный кандидоз
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз
B37.8 Кандидоз других локализаций Грибковые заболевания гортани
Грибковые поражения конъюнктивы
Грибковые поражения роговицы
Диссеминированный кандидоз
Кандидоз внутренних органов
Кандидоз кишечника
Кандидоз перианальный
Кандидоз пищевода
Кандидоз прямой кишки и нижних отделов кишечника
Кандидоз слизистых оболочек пищевода
Кандидомикоз слизистых оболочек
Микотическая заеда
Микотическая экзема
Микотические дерматиты
Неинвазивный кандидоз кишечника
Хронический кандидоз слизистых оболочек
Эзофагеальный кандидоз
B40 Бластомикоз Болезнь Джилкрайста
Европейский бластомикоз
Североамериканский бластомикоз
Южно-американский бластомикоз
Южноамериканский бластомикоз
B41 Паракокцидиоидомикоз Паракокцидиоидоз
B42 Споротрихоз Болезнь Дори
Болезнь любителей роз
Болезнь Шенка-Бермана
Ринокладиоз
B44 Аспергиллез Инвазивный аспергиллез
Системный аспергиллез
B45 Криптококкоз Cryptococcus
B45.1 Церебральный криптококкоз Криптококковый менингит
Криптококковый менингит
Менингит криптококковый
B49 Микоз неуточненный Висцеральный микоз
Глубокие эндемические микозы
Грибковая инфекция
Грибковые инфекции кожи
Грибковые поражения кожи
Грибковые поражения кожных складок
Грибковые поражения слизистой оболочки бронхов
Грибковые поражения слизистой оболочки полости рта
Инфекции грибковые
Инфекции кожи грибковые
Кератомикоз
Кожный микоз
Легочный микоз
Микоз
Микозы глаз
Микозы ЖКТ
Микозы кожи
Микозы крупных кожных складок
Микозы системные
Микозы слизистых оболочек
Микозы со вторичной бактериальной инфекцией
Микозы у больных с иммунодефицитом
Распространенные микозы
Системные микозы
Тропические микозы
H19.2 Кератит и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках Паренхиматозный кератит
Энтеровирусный конъюнктивит

Передозировка

Внутрь, после еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Таблица 1

Показание Доза Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки или
200 мг 1 раз в сутки
1 день или
3 дня
Разноцветный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки или
100 мг 1 раз в сутки
7 дней или
15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раза в сутки или
100 мг 1 раз в сутки
7 дней или
30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта 100 мг 1 раз в сутки 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, ВИЧ-инфицированных пациентов или у пациентов с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы
Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день (длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины)
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Пульс-терапия Дозы и продолжительность лечения
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Итразол® 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей
Локализация 1-я нед 2-я нед 3-я нед 4-я нед 5-я нед 6-я нед 7-я нед 8-я нед 9-я нед
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата 2-й курс Недели, свободные от приема препарата 3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата 2-й курс  —
Непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей 200 мг/сут 3 мес

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

Таблица 2

Системные микозы
Показание Доза Средняя продолжительность лечения* Примечания
Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 нед до 7 мес Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года  —
Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2 мес до 1 года Поддерживающая терапия, см. «Особые указания»
Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 8 мес  —
Бластомикоз от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 мес  —
Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 мес  —
Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 мес Информация об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у ВИЧ-инфицированных пациентов отсутствует
Хромомикоз 100–200 мг 1 раз в сутки 6 мес  —

* Продолжительность может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Детский возраст. Данных о применении итраконазола у детей недостаточно. Рекомендуется применять препарат Итразол® для лечения детей старше 3 лет только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

Пожилой возраст. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать препарат Итразол® для лечения данной категории пациентов, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием сопутствующих ЛС.

Нарушение функции печени. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Симптомы: были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфический антидот не существует. Следует проводить поддерживающую терапию, в течение первого часа после приема препарата сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Итразол принимают внутрь после приема пищи, проглатывая капсулы целиком и запивая водой.

Рекомендуемые схемы терапии в зависимости от показаний:

  • Вульвовагинальный кандидоз: по 2 капсулы 2 раза в сутки 1-дневным курсом или по 2 капсулы 1 раз в сутки в течение 3 дней;
  • Отрубевидный лишай: по 2 капсулы 1 раз в сутки на протяжении 7 дней;
  • Дерматомикозы гладкой кожи: по 2 капсулы 1 раз в сутки 7-дневным курсом или по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 15 дней;
  • Кандидоз слизистой оболочки полости рта: по 1 капсуле 1 раз в сутки на протяжении 15 дней;
  • Грибковый кератит: по 2 капсулы 1 раз в сутки 21-дневным курсом (в зависимости от динамики клинической картины длительность терапии может корректироваться);
  • Поражения высококератинизированных областей кожного покрова (стоп и кистей рук): по 2 капсулы 2 раза в сутки на протяжении 7 дней или по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 30 дней.

При онихомикозе может быть назначена беспрерывная либо пульс-терапия:

  • Непрерывное лечение подразумевает прием Итразола по 2 капсулы 1 раз в сутки в течение 3 месяцев. Поскольку из тканей кожи и ногтей итраконазол выводится медленнее, чем из плазмы, оптимальные микологические и клинические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания курса терапии при инфекциях кожи и спустя 6-9 месяцев после окончания лечения инфекций ногтевых пластин;
  • Пульс-терапия подразумевает ежедневный прием по 2 капсулы Итразола 2 раза в сутки в течение 1 недели. Количество таких курсов зависит от показаний: при грибковых заболеваниях ногтей на руках проводят 2 курса с 3-недельным интервалом, при грибковых заболеваниях ногтей на ногах (в том числе с поражением ногтевых пластин кистей) – 3 курса с 3-недельными интервалами.

Рекомендуемые режимы дозирования Итразола при системных микозах в зависимости от вида инфекции:

  • Аспергиллез: по 2 капсулы 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. При инвазивных или диссеминированных заболеваниях возможно увеличение дозы до 2 капсул 2 раза в сутки;
  • Кандидоз: по 1-2 капсулы 1 раз в сутки, курс лечения может длиться от 3 недель до 7 месяцев. При инвазивных или диссеминированных заболеваниях возможно увеличение дозы до 2 капсул 2 раза в сутки;
  • Криптококкоз (за исключением менингита): по 2 капсулы 1 раз в сутки, длительность терапии – от 2 до 12 месяцев;
  • Криптококковый менингит: по 2 капсулы 2 раза в сутки, курс лечения – 2-12 месяцев. Поддерживающая доза – 2 капсулы 1 раз в сутки;
  • Споротрихоз: по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 3 месяцев;
  • Гистоплазмоз: по 2 капсулы 1 раз в сутки на протяжении 8 месяцев. При необходимости доза может быть увеличена до 2 капсул 2 раза в сутки;
  • Бластомикоз: по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. При необходимости доза может быть увеличена до 2 капсул 2 раза в сутки;
  • Хромомикоз: по 1-2 капсулы 1 раз в сутки 6-месячным курсом;
  • Паракокцидиоидомикоз: по 1 капсуле 1 раз в сутки на протяжении 6 месяцев.

Случаи передозировки Итразола наблюдаются очень редко. При ее наступлении рекомендуется в течение первого часа после приема препарата в высокой дозе промыть желудок и при необходимости принять активированный уголь. Специфический антидот отсутствует. Итраконазол не выводится путем гемодиализа.

Взаимодействие

Капсулы: твердые желатиновые №0 белого цвета.

Содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику ЛС, которые также метаболизируются при участии данного изофермента.

Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению концентрации итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (в т.ч. антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итразол®.

При совместном приеме ЛС рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность ЛС.

— антибактериальные средства — изониазид, рифабутин, рифампицин;

— противосудорожные препараты — карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

— противовирусные препараты — эфавиренз, невирапин.

Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных ЛС в течение 2 нед до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме ЛС рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению концентрации итраконазола в плазме крови

— антибактериальные препараты — ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

— противовирусные средства — дарунавир в комбинации с ритонавиром; фосампренавир в комбинации с ритонавиром; индинавир, ритонавир, телапревир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.

ЛС, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит — гидроксиитраконазол — могут нарушать метаболизм ЛС, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-gp. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных ЛС и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных ЛС, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния.

Так увеличение концентрации некоторых ЛС (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT на ЭКГ и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределяемой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрации итраконазола может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

— «противопоказаны» — ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение 2 нед после прекращения приема итраконазола;

— «не рекомендуются» — рекомендуется избегать применения данного лекарственного препарата во время лечения и в течение 2 нед после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных препаратов, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов;

— «применять с осторожностью» — следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже представлены примеры лекарственных препаратов, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола (таблица 3). Препараты разделены по категориям, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом.

Таблица 3

Фармакотерапевтическая группа Категории лекарственных препаратов по характеру взаимодействия в случае использования в комбинации с итраконазолом
Противопоказаны Не рекомендуются Применять с осторожностью
Альфа-адреноблокаторы  — Тамсулозин  —
Анальгезирующие наркотические средства Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Алфентанил, бупренорфин для в/в и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил
Антиаритмические средства Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин  — Дигоксин
Противотуберкулезные средства  — Рифабутин1 Телитромицин
Антикоагулянтные и антиагрегантные средства Тикагрелор Ривароксабан, апиксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран
Противоэпилептические средства  — Карбамазепин1  —
Гипогликемические средства для перорального применения  —  — Репаглинид, саксаглиптин
Антигельминтные и противопротозойные средства Галофантрин  — Празиквантел
Противоаллергические средства Астемизол, мизоластин, терфенадин  — Эбастин, биластин
Противомигренозные средства Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин); элетриптан  —  —
Противоопухолевые средства Иринотекан Дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, акситиниб, дабрафениб, ибрутиниб, сунитиниб Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
Антипсихотические средства (нейролептики), анксиолитические средства (транквилизаторы) и снотворные средства Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам  — Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для в/в введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
Противовирусные средства  — Симепревир Маравирок, индинавир2, ритонавир2, саквинавир
Бета-адреноблокаторы  —  — Надолол
БКК Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин  — Другие дигидропиридины, включая верапамил
Ренина ингибиторы  — Алискирен  —
Антиангинальные средства Ивабрадин, ранолазин Силденафил при лечении легочной гипертензии Бозентан, риоцигуат
Диуретические средства Эплеренон  —  —
Моторики ЖКТ стимуляторы Цизаприд  —  —
Противорвотные средства  —  — Апрепитант, домперидон
Иммунодепрессивные средства  — Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (сиролимус), такролимус, темсиролимус
Гиполипидемические средства Аторвастатин, ловастатин, симвастатин  —  —
Бронходилатирующие средства  — Салметерол  —
Антидепрессанты  —  — Ребоксетин
Препараты, используемые в урологии Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени Дарифенацин, варденафил Фезотеродин, имидафенацин, оксибутин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин
М-холиноблокаторы  —  — Толтеродин, фезотеродин
Другие Колхицин (у пациентов с нарушениями функции печени или почек) Колхицин Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

Побочные действия

  • Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, запор, тошнота, анорексия, гепатит, холестатическая желтуха, обратимое повышение активности печеночных ферментов; крайне редко – тяжелое токсическое поражение печени, в том числе острая печеночная недостаточность с летальным исходом;
  • Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, утомляемость, головная боль, периферическая невропатия;
  • Аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек;
  • Прочие: алопеция, отеки, гипокалиемия, окрашивание мочи в темный цвет, нарушения менструального цикла, гиперкреатининемия, отек легких, застойная сердечная недостаточность.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до {amp}lt;1/10); нечасто (от ≥1/1000 до {amp}lt;1/100); редко (от ≥1/10000 до {amp}lt;1/1000); очень редко ({amp}lt;1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсул изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в лекарственной форме капсул, после чего была проведена оценка безопасности лечения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — гипестезия, парестезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отечный синдром.

Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для в/в введения, зарегистрированных в клинических исследованиях (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте инъекции», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы раствор для в/в введения).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Со стороны ССС: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Безопасность итраконазола в лекарственной форме капсул оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, 9 открытых исследований и 1 — имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет.

В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница.

Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Данные, полученные в пострегистрационном периоде (на основании спонтанных сообщений)

Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения препаратов итраконазола после регистрации.

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма: очень редко — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: очень редко — тремор.

Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткое зрение, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны ССС: очень редко — ХСН.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности КФК крови.

Фармакодинамика

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует биосинтез эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект итраконазола.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжеподобными грибами (Candida spp., в т.ч.Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei; Cryptococcus neoformans; Malassezia spp.; Trichosporon spp.; Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., в т.ч.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость грибов к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов.

Фармакокинетика

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Css итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значение Cmax итраконазола и AUC при многократном приеме в 4–7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная Css итраконазола в плазме крови составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день.

Конечный T1/2 обычно составляет 16–28 ч при однократном приеме и 34–42 ч — при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизма в печени.

Абсорбция. Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Cmax неизмененного итраконазола в плазме крови достигается в течение 2–5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрь составляет около 55%. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Всасывание. Всасывание итраконазола снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).

Распределение. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся Vd более 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови.

Метаболизм. Как было показано в исследованиях in vitro, изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрация гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышает концентрацию итраконазола.

Выведение. Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%). На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого итраконазола после перорального приема, выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3 до 18% от принятой дозы. Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса.

Нарушение функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола Cmax была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев.

Средний T1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании (37±17) ч по сравнению с (16±5) ч у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см.

Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний Cl креатинина составлял 13 мл/мин/1,73м2, AUC была несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительное влияние гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола.

Детский возраст. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков от 5 мес до 17 лет проводились с применением итраконазола в форме капсул, раствора для приема внутрь и раствора для в/в введения. Индивидуальные дозы итраконазола в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут при приеме 1 или 2 раза в день.

При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день плазменные Cmax и Cmin были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в день. Не были зарегистрированы существенные возрастные различия показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями Vd итраконазола, Cmax и конечного T1/2. Установленный клиренс итраконазола и его Vd зависят от массы тела пациентов.

Особые указания

Влияние на деятельность сердца

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях ХСН, связанных с приемом итраконазола. При приеме 400 мг/сут итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения ХСН предположительно пропорционален суточной дозе.

Препарат Итразол® не следует принимать пациентам с ХСН или наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ИБС, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками).

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении итраконазола и метадона.

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменению эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти (см. «Взаимодействие»).

Перекрестная гиперчувствительность

Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

Сниженная кислотность желудочного сока

При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (в т.ч. алюминия гидроксид), рекомендуется их использовать минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, или ингибиторов протонной помпы, рекомендуется принимать препарат Итразол® с напитками, содержащими недиетическую колу. Следует контролировать противогрибковую активность препарата Итразол® и увеличивать дозу при необходимости.

Влияние на функцию печени

В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием.

Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Некоторые из таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени.

Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Итразол®, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.

Нарушения функции почек

Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, ВИЧ-инфицированных пациентов или пациентов, перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни

Не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов, применять итраконазол в лекарственной форме для приема внутрь.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии ВИЧ-инфицированным пациентам, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике

Поскольку клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям старше 3 лет только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Итразол®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Периферическая нейропатия

Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.

Потеря слуха

Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазолрезистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии.

Способность к зачатию

Исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности итраконазола.

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая Css итраконазола в плазме крови может не достигаться. Css {amp}gt;250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию препаратом Итразол® следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. «Побочные действия»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Биодоступность итраконазола, принимаемого внутрь, может быть снижена при нарушенном иммунитете, например, у пациентов с пересаженными органами, больных СПИДом или нейтропенией, поэтому им может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Коррекция дозы Итразола также может быть необходима пациентам с почечной недостаточностью (т. к. возможно снижение биодоступности итраконазола).

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения Итразолом, вплоть до наступления первой менструации после отмены препарата.

Абсорбция итраконазола нарушается при пониженной кислотности желудка. При одновременном применении антацидных препаратов следует соблюдать как минимум 2-часовые интервалы между приемами лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией либо получающим ингибиторы протонового насоса или блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов Итразол рекомендуется принимать с кислыми напитками.

Периодически во время лечения следует контролировать функцию печени пациентам с заболеваниями печени, при длительной терапии, а также при одновременном применении других лекарственных средств с гепатотоксическим действием. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить прием Итразола и обратиться к лечащему врачу в случае возникновения у них симптомов, на основании которых можно предположить развитие гепатита, таких как слабость, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, потемнение мочи.

Лечение также следует прекратить при развитии невропатии.

Случаи негативного влияния Итразола на скорость реакций и способность к концентрации внимания зарегистрированы не были.

Применение при беременности и лактации

Препарат Итразол® противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Итразол®, необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Итразол запрещен к приему в период беременности и грудного вскармливания. Женщины с сохраненной репродуктивной функцией, которые проходят курс лечения препаратом, должны использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего курса терапии, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы Итразола.

Больным с диагностированным токсическим поражением печени на фоне приема других препаратов, заболеванием печени в активной стадии или повышенной активностью печеночных ферментов не рекомендуется проходить курс лечения Итразолом, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза значительно превышает риск возникновения нарушений в работе печени. В этом случае следует во время терапии постоянно контролировать активность печеночных ферментов.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock
detector