Амилоидоз печени — Все о печени

Патогенез

В развитии амилоидоза большую роль играют иммунные нарушения, изменения белкового обмена. По современным представлениям, по крайней мере некоторые типы амилоида являются тканевыми отложениями фрагментов иммуноглобулинов.

Еще в 1931 г. Magnus-Levy обнаружил у больных миеломой частое сочетание выделения белка Бенс-Джонса и отложения амилоида. По аминокислотному составу белок Бенс-Джонса почти совпадает с амилоидом.

Имеются сообщения о структурной общности фрагментов полипептидных цепей иммуноглобулинов и белков амилоидных фибрилл при амилоидозе. Получены доказательства основного значения клеточных иммунных реакций в патогенезе амилоидоза.

В патогенезе первичного амилоидоза главную роль играют нарушения синтеза иммуноглобулинов в результате мутации плазматической клетки.

В образовании некоторых разновидностей амилоида важную роль играет система комплемента (фракции С1, СЗ и С4). Предполагают, что в развитии реактивного амилоидоза участвуют иммунные комплексы.

Печень вовлекается в патологический процесс при этих трех формах амилоидоза. При реактивном амилоидозе печень поражается почти всегда, при наследственном — в 50% случаев.

Поверхность печени обычно гладкая, бледно-коричневая, вещество плотное, восковидное. Примечательно, что амилоидоз не ведет к циррозу печени.

По данным В. В.

Серова, И. А.

Шамова (1977), для реактивного системного амилоидоза характерно начальное отложение амилоида в перисинусоидальном пространстве Диссе центров долек, затем постепенное распространение на периферию.

При наследственном и связанном с изменениями иммуноцитов амилоидозе отложения амилоида наиболее выражены в сосудах и строме портальных трактов.

Исходя из локализации амилоида, выделяют три гистологических типа печеночного амилоидоза: I тип — интралобулярный; II тип — перипортальный; III тип — периваскулярный, смешанный.

Амилоид при интралобулярном типе сдавливает и деформирует печеночные балки, что приводит к их атрофии. Отдельные группы гепатоцитов замуровываются амилоидом и разрушаются. При II и III типах амилоидоза печени печеночные дольки сохранены, амилоид откладывается в сосудах и строме портальных трактов.

Наиболее специфичными для амилоида оказываются его анизотропия и дихроизм после окрашивания конго красным или красным Сириусом. Весьма специфична вторичная флюоресценция амилоида в ультрафиолетовом свете после окраски тиофлавином Т или S.

Существенное значение для уточнения локализации амилоида и степени поражения гепатоцитов имеет электронно-микроскопическое исследование.

При реактивном амилоидозе белки (амилоиды) откладываются в центре долек печени, затем постепенно распространяются на периферию. При наследственном отложении наиболее выражены в сосудах и строме портальных трактов.

Виды и причины

Иммунная система человека может давать непредвиденную реакцию даже на вещества, которые произведены самим же телом. Иммунитет, отвечая на появление этих веществ, начинает вырабатывать антитела, предназначенные для борьбы с ними.

Они откладываются непосредственно в гепатоцитах печени, производя вытеснение всех функциональных элементов из них. Со временем это приводит к гибели клеток железы.

Развитие амилоидоза связано с нарушением белково-синтетической функции ретикуло-эндотелиальной системы, накоплением в плазме крови аномальных белков, служащих аутоантигенами и вызывающих образование аутоантител.

/ В результате взаимодействия антигена с антителом происходит осаждение грубодисперсных белков, участвующих в образовании амилоида. Откладываясь в тканях (например, в стенках сосудов, железистых ит.

п.), амилоид вытесняет функционально специализированные элементы органа, что ведёт к гибели этого органа.

Развитие амилоидоза связано с нарушением белково-синтетической функции ретикуло-эндотелиальной системы, накоплением в плазме крови аномальных белков, служащих аутоантигенами и вызывающих образование аутоантител.

/ В результате взаимодействия антигена с антителом происходит осаждение грубодисперсных белков, участвующих в образовании амилоида. Откладываясь в тканях (например, в стенках сосудов, железистых и т.

 п.), амилоид вытесняет функционально специализированные элементы органа, что ведёт к гибели этого органа.

Этиология

Причины амилоидоза и подобных сбоев в выработке антител до сих пор не установлены.

Амилоидозом могут осложняться такие болезни, как туберкулез, остеомиелит, миелома, а также красная волчанка. Если у пациента начинается амилоидоз внутренних органов, необходимо помнить, что такое заболевание может быть следствием слабого иммунитета.

В развитии патологии не последнюю роль играют хронические инфекционные заболевания, например, сифилис, актиномикоз, а также гнойные болезни (остеомиелит и бактериальный эндокардит). Довольно редко вторичный амилоидоз встречается как осложнение онкопатологии (лейкоза и рака легких).

Степени и симптомы

Специалисты делят амилоидоз на несколько степеней, среди которых выделяют:

  • Интралобулярный
    Когда белковое вещество деформирует балки печени, из-за чего происходит их гибель. На ранних стадиях развития интралобулярной степени болезни симптомы вполне могут не выражаться. Со временем выступают признаки печеночно-клеточной недостаточности и геморрагического синдрома. На поздних стадиях симптоматика становится достаточно серьезной и более выраженной.
  • Перипортальный
    Откладывается в портальных сосудах и трактах.
  • Периваскулярный
    Когда белок откладывается в сосудах.
  • Смешанный.

Специалисты выделяют следующий перечень симптомов перипортальной и периваскулярной степени, которые сопровождают амилоидоз:

  • головные боли;
  • головокружения;
  • частая утомляемость и повышенная слабость;
  • снижение памяти, а также концентрации внимания;
  • сердечные боли;
  • тахикардия, проявляющаяся в учащенном сердцебиении;
  • гипотензия;
  • отечность ног и мягких тканей по всему телу;
  • увеличение размеров печени и селезенки;
  • геморроидальное расширение вен;
  • болезненность в пояснице;
  • нарушение функции мочеиспускания;
  • пожелтение кожи и склер глаз;
  • кожные высыпания;
  • сосудистые звездочки на коже;
  • слабоумие;
  • кома.

Характерные признаки

На начальном этапе развития амилоидоз печени может не выражать явных симптомов. Однако чем больше поражается печень, а вследствие нарушения ее работы также другие органы и системы, тем более интенсивно проявляются признаки амилоидоза.

Симптомы

Вторичный амилоидоз может проявляться различной выраженностью клинических симптомов, указывая на поражение того или иного органа. Симптоматика отсутствует, когда отложения амилоида незначительные и выявляются лишь микроскопически.

По мере прогрессии патологии и увеличения объема аномального белка в тканях усугубляется органная дисфункция, провоцируя при этом появление клинических признаков. Печень поражается в половине случаев идиопатического амилоидоза. Ее поверхность становится гладкой, коричневого цвета и покрывается восковидной пленкой.

Поражение печени

Самым частым симптомом является гепатоспленомегалия, которая, по данным различных авторов, обнаруживается в 32-100% случаев. Печень плотна, малоболезненна, значительно увеличивается на поздней стадии болезни.

Желтуха наблюдается редко, она неинтенсивная, М. Leyy и соавт.

(1974) обследовали 490 больных амилоидозом и обнаружили желтуху у 4,7% больных. Причины желтухи при амилоидозе неясны, так как во многих случаях отложение даже большого количества амилоида не приводит к ее развитию.

Желтуха при амилоидозе может быть обусловлена печеночно-клеточной недостаточностью и внутрипеченочным холестазом. Возможно развитие внутрипеченочной обструктивной желтухи на фоне первичного амилоидоза печени.

В этих случаях в клинической картине преобладают явления билиарной обструкции, выражающиеся в сильном кожном зуде, ахоличном стуле, высоком уровне билирубина, холестерина и ЩФ в сыворотке крови.

Лабораторное исследование выявляет характерные белковые сдвиги, особенно альфа2-глобулинемию, иммунные нарушения, повышение активности ЩФ сыворотки. Другие функциональные пробы мало изменены.

Симптоматика амилоидоза зависит от его подвида. Так, например, при локальном амилоидозе, характерными будут признаки нарушения функции отдельных органов: сердечной, печеночной или почечной недостаточности.

Кроме того, часто поражается скелетная мускулатура. Мышцы увеличиваются в своем объёме, за счет отложения в них амилоида. Развивается так называемая ненастоящая гипотрофия (псевдогипотрофия). Кроме того мышцы становятся более плотными.

Наиболее распространённый симптом – плотная, малоболезненная печень, на поздней стадии болезни она значительно увеличивается. Также может наблюдаться желтуха, но она встречается редко – у 5% больных. Она вызывается печёночно-клеточной недостаточностью. Иногда у пациентов выявляется геморрагический синдром.

Диагностика

Качественная диагностика амилоидоза включат в себя комплексное и всестороннее обследование. Сначала специалист проводит осмотр больного и собирает его полный анамнез.

После анализа собранных данных назначается лабораторное обследование. Оно включает в себя сдачу наиболее показательных в таком случае анализов.

К ним относится общий анализ мочи, биохимический анализа крови и печеночные пробы. Остальные показатели могут быть в норме, если другие органы человека также не участвуют в процессе амилоидоза.

Среди инструментальных методов обследования специалисты применяют:

  • УЗИ диагностика печени и также иных органов в брюшной полости;
  • компьютерную томографию;
  • магнитно-резонансную томографию.

Все вышеперечисленные методы диагностики являются лишь дополнительными к постановке диагноза амилоидоз, поэтому его окончательное подтверждение можно получить только при проведении специальной пункционной биопсии печени.

Полученный образец ткани железы анализируют под электронным микроскопом, производя его окрас контрастным веществом. При этом белок амилоид окрашивается в ярко-красный цвет и становится хорошо видным.

Известное значение для выявления амилоидоза имеют такие малые клинические симптомы, как сухая, бледная, фарфоровая кожа, макроглоссия. В связи с частым поражением почек целесообразно повторное исследование мочи, которое позволяет обнаружить протеинурию.

Гепатолиенальный синдром без предшествующего печеночного анамнеза также должен заставить врача задуматься о возможном амилоидозе. Решающее значение для диагностики имеет пункционная биопсия печени.

Амилоид обнаруживается в виде гомогенных масс, окрашивающихся конго красным в розовый цвет.

Одним из признаков амилоидоза при первичной диагностике являются, конечно же, клинические и лабораторные признаки поражения тех или иных органов. Так при почечном амилоидозе важными будут изменения в анализе мочи: различные признаки протеинурии, нарушенный дисбаланс между фракциями белка в моче (диспротеинемия) и различными уровнями эритроцитов в моче.

Также необходимо смотреть на клинические признаки: отеки и нарушения уровней давления. Одним из признаков, который может заставить задуматься о возможном наличии амилоидоза будет то, что у больных с амилоидозом почек отеки не будут уменьшаться даже при приеме диуретиков.

Также нужно учитывать показатели уровня клиренса креатинина и скорости клубочковой фильтрации. Особенно эти признаки будут важны для определения наличия степени и типа почечной недостаточности.

При поражении амилоидозом сердца  можно провести эхокардиографию и рентгенологическое исследование грудной клетки. А при поражениях печени нужно обратить внимание на изменения белка в плазме крови (особенно альфа2глобулина), а также на биохимические показатели: щелочную фосфатазу и аминотрансферразы (аланинаминотрансферразы или АлАт).

Также нужно провести биопсию печени и исследование пунктата с помощью окрашивания.

Кроме диагностических признаков, свидетельствующих о недостаточности функции того или другого органа для выявления амилоидоза используют особые специфичные реакции. Самая известная из них – это биопсия пораженной ткани.

В последующем биоптат окрашивают специальными красителями и определяют наличие или отсутствие в нем амилоидного белка. Чаще всего специфическим красителем для амилоидоза является краситель конго-рот (конго-красный).

Кроме того дополнительным возможным показателем амилоидоза (чаще всего именно AL-содержащего амилоидоза) является повышение уровня плазматических клеток в биоптате костного мозга.

Чаще всего подсчет плазматических клеток совмещают с их окрашиванием вышеупомянутым красителем на определение наличия в них отдельных структур амилоида. Кроме амилоида в этих плазматических клетках также можно провести определение легких цепей (с помощью имуногистохимических методов).

Также важно провести ряд исследований для того чтобы отличить друг от друга два самых главных типа амилоидоза: AL-содержащий амилоидоз и AА-содержащий амилоидоз.   Чаще всего для этого исследуемый биоптат окрашивается красителем конго красный, к нему добавляется трипсин или перманганат калия.

Вследствие воздействия этих веществ при определенном освещении AА-содержащий амилоидоз не преломляет лучи света, а AL-содержащий амилоидоз не утрачивает способности к лучепреломлению.

Кроме диагностических признаков, свидетельствующих о недостаточности функции того или другого органа для выявления амилоидоза используют особые специфичные реакции. Самая известная из них — это биопсия пораженной ткани.

В последующем биоптат окрашивают специальными красителями и определяют наличие или отсутствие в нем амилоидного белка. Чаще всего специфическим красителем для амилоидоза является краситель конго-рот (конго-красный).

Для постановки диагноза необходимо сдать биохимический анализ крови и общий анализ мочи. Пункционная биопсия также играет большую роль. Сухая, бледная, фарфоровая кожа – один из малых симптомов амилоидоза печени. Если же амилоиды выявлены не только в печени, но и в других органах, то это имеет существенное значение для достоверности диагноза.

Симптоматически заподозрить амилоидоз печени практически невозможно, поскольку увеличение ее размеров может указывать на самые разные и более распространенные болезни. Отправной точкой для детального обследования является общий и биохимический анализ крови.

При амилоидозе понижаются эритроциты, тромбоциты и гемоглобин, а лейкоциты и СОЭ повышаются, что характерно для любых видов воспалений. Самыми важными являются показатели печеночных трансаминаз:

  • АлАт/АсАт — их концентрация резко повышается при наступлении печеночно-клеточной недостаточности;
  • общий билирубин — его уровень повышается при масштабном накоплении амилоида в печени;
  • непрямой билирубин — повышается при одновременном воспалении гепатоцитов и нарушении синтеза желчи;
  • прямой билирубин — повышается при сдавливании печеночных сосудов и желчных протоков.

Лечение диализом

Народная медицина в лечении амилоидоза не может помочь, но существуют методы облегчения воздействия этой болезни на печень. Они заключаются в употреблении специальных отваров и трав.

Рецепт №1

Показаны гидролизаты печени (сирепар, прогепар, рипазон). В начальных стадиях, особенно при системно реактивном амилоидозе, назначают препараты 4-аминохолинового ряда — хлорохин (делагил), плаквенил.

При первичном амилоидозе применяют колхицин в дозе 1,5-2 мг/сут. Механизм действия связан с непрямым ингибирующим эффектом на функцию лейкоцитов.

u-doktora.ru

Амилоидозом называется заболевание, которое вызвано нарушением белкового обмена. В итоге образуется белок — амилоид, который откладывается в тканях. Зачастую амилоидоз развивается в нескольких органах. Но существуют и изолированные формы заболевания, когда поражается только один орган, например, печень.

Причины амилоидоза печени

Первичный амилоидоз развивается вследствие поражения иммунной системы у людей с миеломной болезнью, болезнью Вальденстрема.

Вторичный же амилоидоз может быть последствием таких заболеваний, как туберкулез, остеомиелит, лимфогранулематоз, бронхоэктатическая болезнь.

Виды заболевания

Исходя из того, в каких участках печени скапливается амилоид, выделяют три типа заболевания:

  • І тип — интралобулярный;
  • ІІ тип — перипортальный;
  • ІІІ тип — периваскулярный.

Наиболее характерный признак амилоидоза печени, который наблюдается у большинства пациентов, это увеличение ее размеров. При пальпации органа может определяться умеренная болезненность. Но зачастую увеличение печени не сопровождается какими-либо дискомфортными, болезненными ощущениями в области правого подреберья.

Остальные же симптомы отмечаются гораздо реже. Так, менее чем в 5-15% всех случаев наблюдается умеренная желтуха. Еще реже — асцит, тошнота, рвота. Характерны также «малые» признаки заболевания: сухая, бледная кожа, увеличение языка.

При вторичном амилоидозе присутствуют симптомы, характерные для фонового заболевания, которое и вызвало развитие амилоидоза печени.

Чем опасно заболевание?

Опасность заключается в возможном поражении амилоидозом других органов. Так, если параллельно наблюдается амилоидоз сердца, стоит опасаться аритмии. При амилоидозе легких может развиваться дыхательная недостаточность. Приблизительно в 7% случаев развивается печеночная недостаточность.

  1. Клинический анализ крови — увеличение уровня лейкоцитов, СОЭ;
  2. Общий анализ мочи — определяется высокий уровень белка;
  3. Биохимическое исследование крови — увеличение билирубина, холестерина, активности эндогенных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы);
  4. Иммунограмма — увеличение концентрации циркулирующих иммунных комплексов в крови;
  5. УЗИ печени — определяются увеличение печени, характерные изменения в структуре органа;
  6. Пункционная биопсия печени — гистологическое исследование отобранного материала позволяет определить наличие амилоида.

Лечение

В борьбе с амилоидозом печени используют такие лекарственные препараты:

  • Мелфалан;
  • Преднизолон;
  • Колхицин.

Лечение этими средствами приводит к уменьшению амилоидных отложений.

При вторичном амилоидозе лечить, прежде всего, необходимо то заболевание (туберкулез, остеомиелит и пр.), которое спровоцировало амилоидоз.

Кроме того, назначаются симптоматические средства, улучшающие функции печени: гепатопротекторы, поливитамины.

Профилактика

К профилактическим мерам относят выявление и лечение болезней, которые могут спровоцировать амилоидоз печени в дальнейшем (туберкулез, эмпиема плевры, остеомиелит и пр.).

www.gastra.ru

Лечение нужно начинать с заболевания, на фоне которого развилась патология белкового обмена. При данном заболевании необходим приём препаратов, назначенных лечащим врачом.

Прогноз амилоидоза печени серьёзный, поэтому необходимо строго выполнять рекомендации врача.

vseopecheni.ru

www.eurolab.ua

Определение. Амилоидоз печени — заболевание, обусловленное отложением в паренхиме печени, амилоида – аморфной массы сложного белково-полисахаридного состава, с последующим формированием, атрофии, склероза, функциональной недостаточности органа.

МКБ-10: Е85 – Амилоидоз.

Этиология. В формировании отложений амилоида важное значение придают дефектам системы комплемента (компоненты С1, С3, С4), врожденными приобретенным метаболическим дефектам фагоцитирующих клеток (макрофагов, гранулоцитов крови).

Врожденные дефекты препятствуют нормальному разрушению и устранению иммунных комплексов из организма при первичном амилоидозе. Однако и нормальные системы комплемента и фагоцитоза могут не справляться с выведением иммунных комплексов при их избытке.

Это наблюдается при заболеваниях, сопровождающихся повышенной продукцией иммуноглобулинов плазматическими клетками в ответ на постоянно повышенное содержание в крови антигенов: бактериальных при инфекциях, аутоантигенов при коллагенозах, опухолях, миеломной болезни.

«Этиологические» препараты

При вторичном амилоидозе обязательно проводится лечение основного заболевания, вызвавшего иммунные нарушения: вирусный гепатит, паразитарная инвазия, артрит, туберкулез, аутоиммунный гепатит.

Симптоматические препараты

Некоторым пациентам рекомендовано применять перитонеальный диализ, при котором под местной или общей анестезией в брюшной полости устанавливается катетер. Через него в организм вводится 2 л диализирующего раствора, он остается там 6–10 часов, после чего сливается и заменяется новым.

Преимуществом такого метода очистки крови является возможность выведения B2-микроглобулинов, способных вызывать отдельные формы амилоидоза, и удобство процедуры. Замена раствора занимает всего полчаса, требует минимум усилий и проводится амбулаторно.

Диализ — это лишь временная мера, позволяющая очистить печень и кровоток от побочных продуктов метаболизма. Такое лечение нельзя назвать этиологическим.

Прогноз и методы лечения амилоидоза печени зависят от стадии, на которой была выявлена патология.Также немалую роль играют и причины заболевания. При правильно подобранной методике лечения и выявлении провоцирующего фактора от амилоидоза можно избавиться полностью.

Медикаментозная терапия

Обязательный этап лечения болезни – медикаментозная терапия. Лечащий врач назначает больному препараты и определяет индивидуальную схему их приема.

Для стабилизации белкового обмена используют группы препаратов:

  • цитостатики (Циклофосфан или Метотрексат);
  • аминохинолины (Резохин, Делагил или Плаквенил);
  • гидролизаты (Унитиол, Рипазон или Колхицин).

Для устранения симптоматики назначаются лекарственные средства:

  • антигистаминной группы (Тавегил, Ломилан и т. д);
  • детоксикационные (Рингер или Реосорбилакт);
  • гепатопротекторы (Урсохол или Гепабене);
  • энтеросорбенты (Энтеросгель или Полисорб).

Возможно также применение химиотерапии. В тяжелых случаях специалисты могут решиться на проведение операции по пересадке стволовых клеток. В самых исключительных случаях применяется пересадка печени донора.

Применение народных средств

В дополнение к медикаментозной терапии и при отсутствии противопоказаний можно использовать народные средства.

Народные средства

Амилоидоз почек можно лечить народными средствами, тем самым повышая эффективность медикаментозных лекарств.

Важно помнить, самолечение при амилоидозе – изначально неправильный подход. Не установив причину патологии, добиться положительной динамики практически невозможно.

Осложнения и профилактика

При отсутствии лечения амилоидоз печени может привести к осложнениям в виде печеночной энцефалопатии, недостаточности или коме. Длительно протекающее заболевание грозит летальным исходом.

Снизить риски развития амилоидоза печени можно, обращая внимание на образ жизни (вредные привычки, правильное питание и т. д) и занимаясь лечением заболеваний, способных сказаться на функциональности печени.

При наличии предрасположенности к развитию амилоидоза печени следует регулярно проходить профилактическую диагностику для своевременного выявления патологического процесса и исключения осложнений.

Лечение и профилактика

Поскольку амилоидоз остается до конца не изученным заболеванием, эффективные меры профилактики пока не разработаны. Можно лишь своевременно лечить хронические заболевания с помощью антибактериальной или противовирусной терапии для предотвращения вторичного амилоидоза.

Что касается наследственной формы, то доктора советуют женщинам с данным заболеванием делать генетический тест плода на раннем сроке (до 22-й недели). При наличии аномальных генов рекомендуется прервать беременность.

Диета

Правильное питание препятствует развитию печеночных воспалений и предотвращает дальнейшую дегенерацию гепатоцитов. Поэтому оно является и профилактикой, и частью лечения первичного и вторичного амилоидоза. Лечебный рацион составляется индивидуально, поскольку многое зависит от характера поражения внутренних органов.

К примеру, при изолированном амилоидозе печени рекомендована классическая диета Певзнера (стол № 5), когда снижаются жиры, а калорийность питания сохраняется за счет углеводов (300 г в сутки) и белков (80–120 г).

Если печеночному поражению сопутствует нефротический синдром, то потребление белка необходимо резко снизить до 20–40 г в сутки, поэтому общий рацион будет лишь отдаленно напоминать диету № 5.

При полиорганной недостаточности режим питания составляется индивидуально лечащим врачом.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock
detector